ГЕПАТОЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ (болезнь Вильсона — Коновалова) —
наследственное заболевание, проявляющееся поражением нервной системы
и печени. Тип наследования — аутосомно-рецессивный, патологический
ген локализуется в длинном плече 13-й хромосомы.
В патогенезе болезни ведущее значение имеет нарушение метаболизма
меди, которая в токсических количествах накапливается в печени,
базальных ганглиях головного мозга, роговице, почках. Частота
заболевания — 3 случая на 100 ООО населения.
Симптоматика. Заболевание начинается в детском или молодом
возрасте (10—25 лет). Первые признаки чаще связаны с поражением
печени. Нередко возникают эпизоды желтухи, выявляется
гепатоспленомегалия, развивается синдром гиперспленизма. Тяжесть
поражения печени колеблется от бессимптомных форм до цирроза с
летальным исходом. Неврологическая симптоматика проявляется
различными экстрапирамидными нарушениями: дрожанием рук и головы в
покое и при постуральных нагрузках, мышечной дистонией,
хореоатетозом, паркинсонизмом (акинетико-ригидным синдромом),
миоклониями. Характерен гиперкинез по типу «бьющихся крыльев»
нередко в сочетании с интенционным тремором. Возможны мозжечковая
атаксия, дизартрия и дисфагия. Психические нарушения выражены в
различной степени — от легких изменений до деменции.
Течение заболевания прогрессирующее, с периодами ремиссий и
обострений. Наибольшая смертность отмечается у детей при печеночной
форме с массивным некрозом печени и гемолизом. При отсутствии
лечения смерть больных с поражением нервной системы наступает через
5—15 лет вследствие интеркуррентных инфекций или желудочно-кишечных
кровотечений на фоне портальной гипертензии и тромбоцитопении.
Диагноз подтверждается обнаружением кольца Кайзера — Флейшера
(отложение меди в роговице) при исследовании сред глаза в свете
щелевой лампы (выявляется в 75% случаев на соматической стадии
болезни, в 95% случаев при наличии неврологических симптомов),
снижением содержания в сыворотке крови общей меди ниже 80 мкг на 100
мл и церулоплазмина ниже 20 мг на 100 мл, повышением экскреции меди
с мочой — более 100 мкг/сут. При отсутствии этих доказательств может
быть проведена биопсия печени, которая выявляет повышение (в 1,5—5
раз) содержания меди.
Лечение. В 90% случаев эффективен пеницилламин (купренил).
Препарат назначают внутрь: сначала по 150 мг через день в течение
недели, во вторую неделю по 150 мг каждый день, а в дальнейшем
каждую неделю увеличивают суточную дозу на 150 мг, доводя ее под
контролем экскреции меди с мочой до 1—2 г. После улучшения состояния
используют поддерживающую дозу 450—600 мг/сут. Пеницилламин вызывает
дефицит пиридоксина, поэтому требуется постоянный прием последнего
по 25—50 мг/сут. Возможно развитие побочных эффектов:
токсико-аллергических реакций, тошноты, анорексии, нефротического
синдрома и др. В этих случаях препарат временно отменяют и
впоследствии лечение начинают с малых доз с одновременным приемом в
течение 10 дней 20 мг преднизолона в сутки. При непереносимости
пеницилламина и с целью уменьшения его дозы может быть использован
сульфат цинка по 200 мг внутрь 3 раза в день. Рекомендуется диета,
исключающая продукты с высоким содержанием меди (печень, рыба,
грибы, какао, шоколад).
Сочетанная патология. Гепатоцеребральная дистрофия должна
быть заподозрена в случаях, когда в детском и юношеском возрасте
развиваются экстрапирамидные нарушения, а также при сочетании у
больного неврологической, психической и печеночной патологии.
|
